大家是否知道，每一天我们都与数以百万计的微生物同呼吸、共存在？
这些肉眼看不见或看不清楚的微小生物，包括细菌、病毒、真菌等，对我们的健康有着至关重要的作用，既可以帮助我们消化食物、合成维生素，但其中也有一些微生物可能导致疾病。
这些存在于人体内的微生物群落称微生物组（microbiome），它们的基因组被科学家誉为“人体第二基因组”，对研究我们的健康疾病状态有着重要意义。为了阐明这之间的关系，2007年美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）启动人类微生物组计划（Human Microbiome Project，HMP），对人体5大部位，即呼吸道、口腔、皮肤、肠道、阴道进行微生物组学分析，建立微生物基因组序列的数据库。
▲口腔微生物组
也许你知道，肠道是人体第一大微生物栖息地。那排名第二的呢？是口腔！
口腔是微生物进入呼吸道、消化道、血液的门户。健康人的口腔包含有超过600种不同的微生物物种，这些微生物在环境变化、个人口腔卫生变差等情况下有可能成为致病微生物。
研究发现，一方面，口腔内的微生物组生态失衡，可能会诱发多种口腔疾病，如龋病、牙髓根尖周病、牙周病等，并且还与肿瘤、糖尿病、类风湿性关节炎、心血管疾病等全身疾病的发生发展紧密相关，对人体健康影响重大。另一方面，口腔、全身疾病的发生发展也会影响口腔菌群的组成和分布，表现为口腔内微生物组生态失衡。
1.口腔微生物组与口腔疾病
口腔微生物与宿主之间生态关系失衡时，可诱发多种口腔感染性疾病，包括龋病、牙龈炎、牙周炎、根尖周炎等，严重危害口腔健康。
龋病：口腔微生物是龋病的最主要病因之一。龋病发生过程中，口腔菌群的组成和结构都有显著改变。在患龋人群和无龋人群之间，多种细菌分布存在明显差异。
牙髓根尖周病：龋病发展导致牙体组织破坏，会引发牙髓炎及根尖周炎，根管系统内定殖的微生物是主要致病因素。
牙周病：包括牙龈病和牙周炎，大量研究表明，这种多细菌感染性疾病，与龈下菌斑中所有细菌的菌落行为有关。
2.口腔微生物组与全身系统性疾病
早在1891年，有学者就指出口腔微生物感染可进入与其毗邻或较远的身体其他部位，导致多种全身系统性疾病。随后一些学者推测，感染的牙齿可能是类风湿性关节炎、肾炎、心内膜炎等疾病的病因。
随着近期对口腔微生物组的深入研究，口腔内的微生物与多种重大慢性非传染性疾病间的关联逐渐被证实，包括消化系统疾病、心血管疾病、糖尿病、类风湿性关节炎等。
/糖尿病/
大量研究证实，糖尿病的发生发展与牙周炎相关，存在双向影响关系。
一方面，牙周炎可影响糖尿病患者血糖指数，加重糖尿病。牙周炎患者牙周袋内的口腔微生物与人体免疫系统发生复杂的交互作用，产生持续的慢性炎症，部分口腔微生物还会进入血液循环。这可导致全身炎症因子升高，增加机体氧化应激水平，影响胰岛素敏感性，从而加重血糖代谢紊乱。
另一方面，糖尿病患者患牙周炎的风险显著高于血糖正常人群。在一项研究中，糖尿病受试者中近三分之二患有牙周炎，而无糖尿病受试者中仅有三分之一左右患牙周炎。糖尿病患者口腔自洁能力下降，容易引发各种病原微生物滋长，另外糖代谢水平过高也会促进炎症反应，加重牙周炎症状。糖尿病患者牙周炎的控制较血糖正常人群难度更大。
/心血管疾病/
大量研究显示，牙周炎是心血管疾病发生发展的重要危险因素。
牙周炎患者牙周袋内牙龈上皮容易发生破损，有助于细菌进入全身循环系统，导致菌血症，或异位定殖于体内其他器官。
与牙周炎发生密切相关的牙龈卟啉单胞菌，可侵袭并定殖于患者动脉粥样硬化斑块中，几乎所有的动脉硬化粥样斑块中均可检出牙龈卟啉单胞菌。
/消化系统疾病/
有学者发现肝硬化患者的肠道微生物组内含有口腔细菌入侵。这些入侵的口腔微生物可能通过促进小肠内细菌的过度繁殖而参与肝硬化的发生。
另外，不良的口腔卫生习惯可改变口腔菌丛，引起肠道微生物失衡，导致炎性肠病发生。
/类风湿性关节炎/
目前还尚不清楚类风湿性关节炎的病因，但近年来微生物与类风湿性关节炎的相关性受到越来越多的关注。
有流行病学研究显示，类风湿性关节炎患者中普遍存在牙周炎。而近期研究还发现，类风湿性关节炎患者的口腔微生物组存在显著的生态失调。口腔微生物组与类风湿性关节炎的发生发展有关。
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